中药复方保健产品人体试验研究平台建设及管理模式探讨
寇秋爱1，孙文婷1，万盈盈1
(1.中国中医科学院西苑医院，北京 100091)
摘要：随着民众健康意识的增强，人们对保健的需求也日益增加。中药复方保健产品既能发挥中药复方制剂的优势，也能融合中医整体观念、辨证论治思想，实现精准保健。人体试验是验证产品功效及安全性的重要环节，但目前中药复方保健产品人体试验研究尚存在诸多不足，因此，建立中药复方保健产品人体试验研究平台为人体试验的规范实施提供技术和管理支持是行业发展的需求。本文结合目前我院中药复方保健产品人体试验研究平台建设及运行的情况，从平台的功能、建设要素、管理模式三个方面进行探讨和总结，以期为中药复方保健产品人体试验研究及规范化管理提供参考。
关键词：中药复方；保健产品；人体试验；平台建设
中图分类号：R155
Discussion on the construction and management mode of the research platform for the human trial of Chinese medicine compound health care products
KOU Qiuai1, Sun Wenting1, Wan Yingying1
(1.Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China.)
Abstract: With the enhancement of people's health awareness, people's demand for health care is also increasing. Chinese medicine compound health care products can not only give full play to the advantages of traditional Chinese medicine compound preparations, but also integrate the overall concept of traditional Chinese medicine and the concept of syndrome differentiation and treatment to achieve accurate health care. Human trial is an important link to verify the efficacy and safety of products. However, there are still many deficiencies in the human trial research of Chinese medicine compound health care products. Therefore, it is the demand of industry development to establish a human trial research platform of traditional Chinese medicine compound health products to provide technical and management support for the standardized implementation of human trials. Based on the current situation of the construction and operation of the human experiment research platform for Chinese medicine compound health care products in our hospital, this paper discusses and summarizes the functions, construction elements and management mode of the platform, with a view to providing reference for the human experiment research and standardized management of Chinese medicine compound health care products.
Key words: Chinese medicine compound; Health care products; Human trials; Platform construction
随着经济的发展和社会的进步，民众的健康意识增强，保健养生需求也日益增长。中医药具有悠久的保健历史，独特的食养理论，丰富的药材资源，为我国保健产品研发的提供了重要理论基础和有效物质来源。中药复方保健产品既能发挥中药复方制剂多靶点、多途径的协同作用的特点，又能结合中医整体观念、辨证论治的思想，满足大众精准化保健的需求[1, 2]。人体试验是验证保健产品功效及安全性的重要环节。然而，目前中药复方保健产品人体试验评价体系和组织实施管理规范尚不健全，比如，现行的保健功能是基于现代医学的描述，缺乏体现中医思维的功能声称；人体试验评价多使用现代医学的检验检查指标，缺乏中医证候评价[3]；部分功能的产品注册上市前只进行了动物评价，无法客观反应产品在人体功能的表现[4-6]。因此，建立具有辨证保健特色的中药复方保健产品人体试验研究平台，为中药复方保健产品人体试验研究提供科学、系统、规范的技术和管理支持，是中医药保健行业发展的需求。
本文结合我院中药复方保健产品人体试验研究平台建设及运行的情况，从平台的功能、建设要素、管理模式三个方面进行探讨和总结，为开展中药复方保健产品的人体试验研究提供思路，也为中药复方保健产品人体试验的规范化管理提供参考。
1.平台的功能
本平台的基本功能是通过组织实施人体试验评价中药复方保健产品的保健功能，满足中药复方保健产品的人体试验研究需求。平台以中医辨证保健作为理论指导，针对不同证候属性，细化保健产品的人群使用范围，并拟定出具有辨证保健特色的人体试验方案；在评价过程中，根据产品中医功效选择相应的中医证候积分量来评价中医证候的保健效果，从而实现对中药复方保健产品保健功能的综合评价。
中药复方保健产品的人体试验的实施需要配套的评价体系作为支撑。平台在组织实施多项中药复方保健产品人体试验的过程中，结合各类保健功能所对应的中医证型，逐步建立起一套具有中医药特色的中药复方保健产品人体试验评价体系。该评价体系在遵照现行保健产品人体试验技术指导原则的基础上，将辨证保健理论融入到人体试验的各个环节，保证中药复方保健产品人体试验的科学性、规范性，有效的提升中药复方保健产品人体试验的评价质量。
2.平台的构成要素
1.1 人才队伍建设
建立一支专业素养高、业务过硬的保健产品人体试验研究队伍，是提升研究质量的重要保障。中医药保健产品的人体试验有其自身的专业特性，需要研究人员既要有中医药专业背景，也应掌握保健产品及相关法律法规知识。此外，不同保健功能的人体试验的研究涉及不同的专业领域，还需要不同专业科室的人员提供相应的技术支持，比如，祛黄褐斑功能的人体试验研究需要皮肤科的参与、缓解视疲劳功能的人体试验研究需要眼科的参与[7, 8]。该平台以西苑医院为依托，整合各个专业科室的人员，通过各专业领域人员共同协作，组建出一支涉及各个专业的具有人体试验研究经验的人才队伍，满足不同功能的中药复方保健产品的人体试验需求。
为了建立起长效人员培训机制，还应构建高质量的人体试验研究培训体系，并定期对业务水平进行业务知识、法律法规、检查技能等方面的培训考核，一方面提高现有研究人员的业务水平，另一方面也能够源源不断的培养出更多人体试验研究的高素质人才。
1.2 硬件设施建设
平台研究机构中医药保健研究中心拥有专门从事中医药保健产品研究的独立办公场所，具备生化检验室、常规检测室、抽血室兼标本制备室、功能检测室兼心电图、试食产品办公室、档案管理办公室、功能检测仪器库房等独立的工作间。完善的仪器设备是顺利开展各项人体试验研究的基础。平台具备基本完善的实验室设备及完成所报检验项目所需的检测仪器设备，可以满足辅助降血脂、辅助降血糖、抗氧化、辅助改善记忆、缓解视疲劳等24种保健功能的人体试验。除基本的实验设备外，西苑医院各专业科室也为不同功能的人体试验的开展提供了专业仪器设备支持，比如内镜中心的胃镜、肠镜，皮肤科的皮肤镜等。本着预防为主、常备不懈、反应及时、措施果断的原则，人体试验研究中还需要配备医疗抢救设备，包括心电监护仪、呼吸机、除颤仪等，为保健产品人体试验的开展提供安全保障。
1.3标准操作规程的建立
在中药复方保健产品人体试验的研究过程中，如果缺少可遵循的操作规程，则容易产生人为的偏倚, 会使研究结果的真实性和可靠性受到质疑。为保障中药复方保健产品人体试验的科学规范，本平台制定了一系列的标准操作规程，包括功能测定类仪器设备的标准操作规程、实验室检测的标准操作规程、质量控制类的标准操作规程、工作程序类的标准操作规程等。比如：工作程序类标准操作规程我们按照人体试验的组织实施流程划分，从试验设计阶段设计试验方案、设计研究报告、设计知情同意书到试验结束阶段中止受试者试验、撰写研究报告等，每个环节均建立了配套的标准操作规程，以实现中药复方保健产品人体试验实施的有章可循。在标准规程的制定过程中，也同样体现辨证保健的特色，比如，试验设计方案要增加中医证候量表，从而评价中医证候保健效果；在设计研究报告要有中医保健功效的评价部分；将辨证保健的思想更充分的应用于中药复方保健产品的研发。应当注意的是，建立起标准操作规程并不是一劳永逸的，而是要定期完善和修订标准操作规程，以免出现标准操作规程与实际操作的脱节。
3．平台管理
3.1项目审批管理
严把项目审批入口是保障试验质量的重要环节。平台管理机构中医药保健研究中心设立业务办公室，由业务办公室人员对有意向在本平台进行人体试验的项目严格审查，对于形式审查资料不合格或研究项目的质量不符合要求等问题，将退修至符合要求为止；对于产品资质不合格、产品方信誉低或业内评价差的项目不予立项。在项目审批过程中，业务办公室也将对产品质量进行深入考察，通过初步审查的项目将交由专家组进行可行性进行论证和专业指导，并给出切实的建议。在整个审批过程中，业务办公室人员应严格把握各环节的时间点，提高审批效率，在严把质量的基础上优化审批流程。
3.2 质量控制管理
质量控制规范人体试验实施过程中的重要手段，应贯穿试验始终。本平台设立质量控制委员会，定期对人体试验的各个环节进行质量检查，比如知情同意书、CRF表的填写情况、试验药物的发放情况、试验数据的终端溯源、不良事件的上报及处理情况等进行严格质控。同时，我们将试验各个步骤分解后，建立标准操作规程，试验过程中监督研究人员是否与严格执行标准操作规范，确保每个试验环节都有据可循。
3.3 风险控制管理
风险控制管理主要是指在人体试验实施过程中对可能遇到的风险进行识别、评估，并在此基础上有效的进行风险控制[9]。比如，试验中是否有受试者招募困难以致试验周期延长的风险；受试者参加本次人体试验后是否有出现法律诉讼或纠纷的风险；试食周期较长的保健产品是否存在受试者依从性不足的风险；试验实施过程中是否存在经费不足的费用风险等。这些均需风险控制委员会专家对各项风险因素先进性评估，预先做好风险识别、风险排序，并给出预防策略，对于可控因素做好风险自留和风险缓和，对于不可控因素进行风险回避和风险转移，从而使风险管理达到最佳状态。
3.4 保健产品管理
试验用保健产品的管理关系到受试者的安全及试验结果的真实可靠。保健产品的管理涉及环节繁多，除接收、储存、发放、使用等普通管理环节外，还涉及到回收、退回、销毁等特殊的处理环节。本平台设立试验产品办公室负责试验用保健产品的全流程管理，以产品接收阶段为例，接收阶段需由产品管理员核对检验报告书、剂型、规格、有效期、数量等，对于双盲试验还需要核对试验用保健产品和对照产品之间外形、包装、气味、标签等特征是否一致，运输过程中保存温度是否合适，接收产品后建立完整的接收记录。同时，质控委员会也应及时对产品管理的各环节进行监督，切实保障试验用保健产品的质量，保护受试者试食安全。
3.5 数据管理
科学规范的数据管理是数据质量的保障，也是研究质量的保障。人体试验的数据管理包含数据产生前的管理、数据产生过程中的管理以及数据产生后的管理。本平台设立数据管理与统计中心对数据进行全程管理并进行统计分析。数据产生前的管理包括数据管理项目的启动，人员准备、数据管理计划的制定、病理报告表设计的参与、电子数据库的格式、录入数据库的建立、数据核查计划的制定，数据产生过程中管理包括检查、稽查、协调，数据产生后的管理包括数据交接、录入前数据标准化、录入前数据核查、数据录入培训、一致性核查、数据库建立、数据审核、确定数据集、盲态核查、锁定数据库、数据库移交统计分析人员等流程。除了数据管理与统计中心人员对数据的管理外，质控委员会同样需要对各个环节执行的规范性进行监督管理，从而进一步确保数据质量和数据可溯源性。
3.6 受试者管理
3.7 档案管理
保健产品人体试验的档案资料记录了试验从准备阶段到完成阶段的全过程，是反应试验经过的真实可靠资料。因人体试验涉及的文件量较大，档案管理也是一项专业性较强的工作。本平台设立了档案办公室，档案管理人员依据档案管理制度对试验中的相关文件及数据资料进行整理并分类、立卷、编目、登记归档，并进行编码和管理目录以方便查阅检索。此外，档案办公室的硬件设施也应定期维护，定期检查档案室的温度、湿度、防火、防盗、防虫、防霉等安全措施，检查是否有配套的电子版档案作为备份，这些措施均关系到档案的完整性[10]。
4 结语
本平台以促进中药复方保健产品人体试验研究为目的，以提供规范、高质量的人体试验为靶向，严格规范人体试验研究的各个环节，并结合中医药辨证保健的优势建立起中药复方保健产品的人体试验评价体系和管理模式，以实现对中药复方保健产品精准、科学的评价。本平台在组织实施人体试验的过程中也将根据实际情况不断发现问题，及时纠正和改进，努力提升保健产品人体试验的研究水平，以期在国内保健食品的人体试食试验研究中起到示范性作用。
参考文献
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